白血病治疗最新进展

来自宾夕法尼亚州派珀斯威尔的68岁的道格·奥尔森是一位设计医学诊断器械的科学家，他尽可能低调地保守着自己患慢性淋巴细胞性白血病的消息，仅仅在不得已时告诉了同事。在前六年里，他的治疗采取了观察等待的方法。

2014年美国约有53000名白血病患者确诊

但是奥尔森的血球计数逐渐上升，而他最终需要进行化疗。在这几年中，随着每一次的化疗，他的癌症缓解阶段越来越短。到了2010年，他身体内一半的骨髓都被癌细胞侵袭。由于免疫力系统变弱，机会性感染侵占了他的身体。奥尔森被告知需要做骨髓移植，否则他有可能只剩两年的存活时间。

血细胞癌

根据美国国家癌症研究所的统计数据，去年，近53000位美国人被诊断为白血病。白血病是一种造血干细胞恶性肿瘤。血液是由红细胞，血小板和抗感染的白血细胞组成。在白血病中，骨髓产生异常的白细胞，形成恶性增生并排挤掉正常的造血细胞。白血病患者非常容易出现出血，感染，疲劳或其他症状。白血病可以在全身扩散。

这种疾病有两种分类方式，第一种是按患病的病程分类：是慢性病还是急性病。第二种是按受影响的白细胞类型分类：是淋巴免疫系细胞还是骨髓髓系细胞。奥尔森所患的是慢性淋巴细胞性白血病，是成人中最常见的慢性白血病。

开创性治疗

奥尔森希望避免骨髓移植治疗。他最近联系到了肿瘤学研究员戴维·波特，波特参与了宾夕法尼亚大学的一项白血病实验性治疗项目，并告诉了奥尔森。

2010年9月，奥尔森成为接受实验性嵌合抗原受体T细胞治疗的第一个患者。该治疗也被称为CAR-T细胞治疗，它被美国食品和药物管理局指定为白血病突破性治疗。目前正处于二期临床试验。

奥尔森通过静脉注射接受了门诊治疗。起初，他并没有产生任何反应，不论好的还是坏的。两周后，他开始发冷并产生了其他类似流感的症状。

最后波特给他带来了好消息：这种疗法被证明是有效的。回想起当时的情景，奥尔森变得很激动：“他们在任何地方都找不到癌细胞，你的骨髓里没有，你的血液里没有。癌细胞已经消失了。”

儿童与白血病

宾夕法尼亚大学医院隔壁正是费城儿童医院。塞农·莫德是费城儿童医院的儿科肿瘤学主治医师，也是佩雷尔曼医学院的儿科助理教授，她在寻找患病儿童和治疗研究上花费了很多时间。

急性淋巴细胞性白血病，也称为ALL，是最常见的白血病类型，也是最多发的儿童癌症。莫德说：“在过去的10到15年中，我们已经取得了很大进展，大多数患急性淋巴细胞白血病的孩子有近90%治愈的机会。“

莫德说，一开始，儿童出现疼痛，瘀伤和发热等症状，要马上提醒他们的医生。如果血液检查结果出现异常，儿童要到肿瘤门诊接受骨髓穿刺，通过活检做出白血病诊断。

“当我们获得检查结果后，我们要与其家人面谈。”莫德说，“如果孩子太小，我们通常会单独与父母沟通。如果孩子稍大或者是青少年，能够理解发生的事情，我们会直接告诉孩子病况。”

标准化治疗

“急性淋巴细胞白血病患者初期会病得很严重。”莫德说，“这是个漫长的治疗过程，平均需要2.5到3.5年，主要是门诊治疗。对于这些孩子的家人来说，初期治疗的强度很大，将是一段非常艰难的时期。”

儿童生活专家和其他医院的服务部门都可以为孩子和他们的家庭提供帮助，所做的一切努力都是为了尽可能地减少对孩子们生活的干扰。“当孩子们度过高强度的初期治疗，他们经常回到学校，和朋友一起交流，能够恢复相对正常的生活。”莫德说。

化疗分成四个阶段。首先是诱导，这一阶段要尽可能多的减少骨髓中的白血病细胞。接下来是巩固，消灭任何残余的白血病细胞。第三阶段是强化，这一阶段出现的副作用可能需要住院治疗。最后是维持治疗，每月一次到门诊接受强度较低的化疗。

短期副作用包括脱发，口腔溃疡，恶心和呕吐，感染风险也会增加。患者可能需要服用抗生素或抗真菌药物治疗感染。当血细胞计数下降，患者可能需要进行输血。一些白血病患者需要接受放射性治疗。

“当涉及到干细胞或骨髓移植时，要视白血病类型和对治疗的反应而定。”莫德说，“对于患有急性淋巴细胞白血病的儿童，标准化治疗通常只有化疗。移植是对那些治疗效果不佳和易复发的患者所采用的方法。”

很不幸的是，莫德说，对于复发的儿童患者，治愈率与其他人相比还没有显著提高。“但是这种情况正在开始改变。”她说，“我们为复发的儿童患者提供了更多的治疗选择。”

CAR –T细胞疗法是其中一种，这是一种试验性治疗。“费城儿童医院和宾夕法尼亚大学密切合作，两个地方提供的治疗完全一样。”她说。

“生物药物”

莫德解释了治疗是如何进行的。“T细胞是免疫系统中清除感染的最重要的一种细胞，感染包括细菌和病毒等。”她说，“然而，T细胞不认为[癌细胞]是异质的。”在CAR-T细胞疗法中，科学家们对细胞做了改变，使它们“将白血病视为需要杀死的物质。”莫德说。

这个过程由血液成分分离开始，该步骤从患者体内移除T细胞。在实验室中，T细胞接受基因导入，与一段在实验室中被生物工程改造的DNA一同返回人体，对抗癌细胞。

“接着，T细胞会在人体内的再生很多次，可能是一千次甚至更多。”莫德说，“这就是人们称作的生物药物，因为T细胞可以持续存活几个月，甚至在某些情况下，可以持续几年。”

但CAR-T细胞疗法可能会引起严重的副作用。当体内生长的T细胞刺激到某一个免疫过程，引起高烧，患者会出现细胞因子释放综合征。“在某些情况下，[患者]病得很严重，需要药物来维持血压。”莫德说，“或者在某些情况下，他们需要借助药物才能呼吸。”一种叫托珠单抗的药物可以帮助呼吸。

据费城儿童医院的这项研究报告，已有39名患有急性淋巴细胞白血病的年轻人接受了CAR-T细胞治疗，研究结果发表于《新英格兰医学杂志》十月刊以及美国血液学会的十二月会议。“我们已经看到有90%的患者在治疗后一个月进入了缓解期。”莫德说。对于那些仍然被跟踪治疗的患者，她说，“六个月后，有近70%的患者保持着缓解状态。”

白血病和淋巴瘤协会已资助CAR-T细胞研究近二十年，在实验室中创造这种疗法并将其应用到临床试验，安德列·格雷夫说，他是该协会的联络部主管。

诺华制药公司资助了一部分临床研究，旨在通过对临床试验和设计制造过程的支持，帮助实现研究的商业化。随着监管过程的推进，它将与美国食品和药物管理局合作，格雷夫说。

突破：不可能一蹴而就

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者来说， 对CAR-T细胞疗法的反应率较低。奥尔森是属于达到缓解的50%幸运者之一，格雷夫说。

纪念斯隆-凯特林癌症中心和美国国家癌症研究所开展的临床试验也显示了相似的结果。

其他创新型的疗法仍在研究中，格雷夫说。去年，美国食品和药物管理局将针对某些慢性淋巴细胞白血病患者的靶向制剂依鲁替尼（Ibrutinib）批准为突破性治疗药物，双特异性抗体Blinatumomab被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病的一种罕见类型。

奥尔森仍被密切监控着，由于T细胞疗法消除了他体内抵抗感染的抗体生成细胞，奥尔森需要接受静脉免疫球蛋白替代治疗。但是他治疗的效果很好。去年九月，他接受了第四年检查，没有发现任何白血病迹象。