靶向药怎么吃才有效

来源：南国早报

作者：张若凡

【编者按】很多晚期癌症患者把靶向药物视为“救命稻草”，想方设法通过各种途径买药，而靶向药物的原理是找到致癌驱动基因后“精确攻击”，不同的基因点出问题，用的靶向药物是不一样的。这几年，能够精准定位、消灭癌细胞的靶向药物陆续面世，被认为是晚期癌症病人的“救命稻草”，但是昂贵的价格相当于“吃黄金”。价格仅为正版1/10甚至更低的“印度版”靶向药因此火了起来。专家提醒，不是所有癌症患者都适合吃靶向药物，靶点不对，吃了没用，不但白花钱，还耽误了宝贵的治疗时机。

面对这种情况，肿瘤的基因检测工作显得尤为重要，我们通过肿瘤测序得到海量的数据，但这些数据又有何意义？数据之间有何关联？这些数据怎么从机器数据的语言准确的转化为可以指导临床治疗方案的语言？随着技术的不断成熟，基因测序的难点不在“测”而在“读”；目前临床上并不能找到一份可以看的懂得，可以直接指导临床应用的解读报告；因此源正细胞将基因测序结果的解读作为精准医疗部的主要工作之一，目前我们已针对多种癌症进行了测序和解读的工作，形成了一套相对完善的流程，主要用于靶向药物的指导用药和精准的免疫治疗；相信未来在生物学家、肿瘤学家等的不断努力之下，基因测序终将成为指导肿瘤临床治疗的重要工具。

“正版”药相当于“吃黄金”

“跟我妈一起住院的很多人都在吃印度药。”成都的周女士告诉记者，她母亲去年被诊断出肺癌，化疗后病情复发。同病区的不少晚期肺癌病人都在吃印度抗癌药，因为便宜，“手术、化疗都没用了，只剩下这条路”。一个病友帮忙牵线从印度代购抗癌药，一盒1600元，周女士的母亲已经吃了一个多月。

这些所谓的“印度抗癌药”，实际上是靶向治疗药物。这类药物的面世，让肿瘤治疗发生了翻天覆地的变化，对延长晚期肿瘤患者的生存期有很大作用。

传统的化疗被认为是一种简单粗暴的治疗方式，敌我不分，杀敌一千，自损八百。而靶向治疗则能够对已经明确的致癌位点进行精准“攻击”，阻止癌细胞增殖，避免“误伤”。现在，已经有越来越多的癌种有了相应的靶向药物。

然而，有药并不代表病人能吃得起。以非小细胞肺癌为例，常用的有三种靶向药物，进口“特罗凯”600元一颗，每天吃一颗，一个月要2万元；进口“易瑞沙”480元一颗，1个月要1.5万元；国产的“凯美纳”相对便宜，每月的药费也要9000多元。这些药都没进医保，全是自费药。

相比之下，有“第三世界药房”之称的印度由于专利等原因，可以仿制靶向药物，价格便宜很多，有的才几十元一片，仅为“正版”的1/10甚至更低。

“‘正版’药太贵了！相当于一天吃两克黄金，哪里吃得起？”周女士说，尽管医生告诉她“印度版”靶向药真假难辨，疗效不确切，而进口的“正版”有赠药项目，吃够半年就能拿到免费药，可是半年要花费将近10万元，“家里根本拿不出那么多钱，只能吃印度药”。

“印度版”代购鱼龙混杂

目前，代购印度抗癌药的市场鱼龙混杂。国家食品药品监督管理总局的数据显示，仅2013年，全国就查获网售海外代购抗癌假药案件16件。有的是买原料药回来分装，有效成分就减少了。有的则干脆是淀粉，一点有效成分都没有。

记者在网上搜索“印度 抗癌药”，搜出众多代购网站。目前国内代购的印度仿制靶向药，主要有治疗白血病的格列卫、治疗乳腺癌的赫赛汀、治疗肺癌的易瑞沙、治疗肾细胞癌和肝癌的多吉美等。

以易瑞沙为例，记者咨询了3家代购网站，报价都不一样，最贵的1500元一盒，最便宜的600元。在一家名为“印度易瑞沙代购中心”的网站，客服称他们都是印度留学生，药品从正规药房购买，能用EMS直接寄到患者家门口或工作单位。为保证正品，“随药寄送药房购物小票和印度当天的报纸”。

没做基因检测别盲目吃药

很多晚期癌症患者把靶向药物视为“救命稻草”，想方设法通过各种途径买药，而靶向药物的原理是找到致癌驱动基因后“精确攻击”，不同的基因点出问题，用的靶向药物是不一样的。没找到“靶点”不能盲目吃药。

以肺癌为例，现有的“易瑞沙”、“特罗凯”和“凯美纳”，都是针对“表皮生长因子受体EGFR”这个靶点中19点缺失突变及21点突变的靶向药物。也就是说，只有这些基因位点出现变异的患者，吃这些药才有用。在所有肺癌患者中，这类患者大约只占1/3，剩下的病人服药也没有用。

相关实验专门进行了研究，在不检测基因的情况下，将肺癌病人分为两组，一组吃靶向药物，另一组做化疗。结果实验进行到一半就被叫停，因为吃靶向药物的一组，治疗效果远远低于化疗组，死亡风险明显上升。实验证明，如果不进行基因检测就盲目服用靶向药，有可能死亡更快，而且到了确实无效时再叫停，就耽误了最佳的治疗时机。

因此，要知道自己是否适合吃靶向药物，必须通过基因检测，并在专科医生的指导下服用。

检测之乱

在中国，不仅是使用靶向药缺少检测环节的问题，还有检测乱的问题。

自以为接受基因检测的患者李芳不知道，她并没有产生EGFR 基因突变，却误认为真正的曙光出现了。因为医生告知：“即使无法消灭癌症，靶向药也能更好地提高生活质量。”李芳为此放弃了化疗。

此后，李芳的病情发生了崩溃式的变化。2个月内，她服用靶向药易瑞沙并没有引起任何常见不良反应，但是胸闷和咳嗽却不断加剧。靶向药没有起到任何效果，反而耽误了原本的化疗疗程，使其一次化疗跟上一次的间隔超过了50 天的时间上限。李芳因此失去了更多存活时间，2014年5月份去世了。

实际上，基因检测的普及与靶向药的销售有着重要关系。譬如，靶向药企业会与医生保持联系，免费为病人做基因检测；有的企业也会通过对医疗和检测机构提供定期培训，来推动基因检测的普及与标准化。

受访者们形容，跨国药企对基因检测的态度是矛盾的。一名在北京工作的跨国药企前高层说：“如果已知某类检测的阳性率不高，他们就不会愿意去推广。”广州一家基因检验公司的人员也表达了类似的观点，当制药商发现某类基因检测的结果使得用药更有效，有利于自家药物的销售，他们才会更加积极地推广基因检测。

各种原因造成的滥用，已经在客观上给靶向药蒙上了阴影。一名医生告诉记者，在3个月内，她已经收治了5例因为自行吃靶向药而停止化疗，最后发展成药物性相关性肺间质纤维化的患者。

不少肿瘤医生和药企人士，都承认靶向药有被滥用的现象，有人更认为商业利益是推动滥用的关键。客观的来讲，靶向药的滥用是有多方面的原因，譬如病人畏惧化疗、盲目碰运气、医生的专业水平不高等。

靶向药物须联合治疗

在没有靶向药物的时候，癌症患者几乎都要过“化疗关”，虽然能活，但生存质量很差。对于适合服用靶向药物的患者，是不是就不用化疗了？

然而，肿瘤细胞有自己的生长机制，其中最重要的是传导信号，通过很多种通路来指挥细胞快速生长分化、转移。靶向药物的作用就是把信号传导通路阻断，收不到信号的肿瘤细胞就会凋亡。但是，肿瘤细胞非常狡猾，一条路被阻断了，它们会绕路或开辟新路。因此，约90%的病人在服药1年左右就会出现耐药。

这时，就必须要进行细胞免疫治疗联合化疗，进行一轮相对彻底的“清扫”后再重新启用靶向药物。这样科学的综合治疗运作后，病人的生存时间能延长好几年。以前，肺癌晚期病人最多只能活一年，现在有的病人能活五六年。我国第一批吃易瑞沙的病人，在综合治疗运作下，有的到现在还活着，已经10年了，实现了长期的“带瘤生存”。